Carlo Colombo commence à travailler en se focalisant essentiellement sur le design industriel et le marketing, la conception graphique et les installations, collaborant avec des marques célèbres telles que Flexform, Poliform, Giorgetti, Cappellini, Antoniolupi, Artemide, Flou, Penta Light, Elie Saab Maison, Bentley Home, Bugatti Home, Trussardi Casa, Olivari et Faber. Depuis 2011, il enseigne le design à la DeTao Masters Academy de Beijing.

En 2013, aux côtés de Paolo Colombo, il crée à Lugano l'agence d'architecture A++, spécialisée dans les projets internationaux d'aménagement intérieur à grande échelle, et ouvre des bureaux à Zurich, New York, Miami, Dubaï, Shanghai, Hong-Kong et Moscou. Ses projets sont présentés à Paris, au Weserburg Museum für moderne Kunst de Brème en 1995, au Musée d'Arts décoratifs de Cologne en 1996, et à la Triennale de Milan en 2016.