Alessandro De Benedetti commence sa carrière en étudiant dans illustration, la mode et le design à l'Istituto Marangoni de Milan, où il obtient son diplôme en 1994. Après une courte expérience de deux ans à Paris dans l'atelier de haute couture de Thierry Mugler, De Benedetti retourne en Italie et commence à dessiner ses collections personnelles qui se distinguent immédiatement par son style visionnaire et cinématographique en attirant l’attention des acheteurs internationaux. Il fait ses débuts sur les podiums de Milan en 2002, avec une collection inspirée des divas du catch américain  et de l’artiste Cameron Jamie. Quelques années plus tard, c’est au tour des «cow-girls gypsy ésotériques» de la collection «Gothic western », présentée lors d'un défilé dans lequel le créateur a personnellement impliqué le dessinateur et dramaturge chilien  Alejandro Jodorowsky. Durant la même année, en 2007, il devient directeur artistique de la marque "Exte" du groupe Ittierre, et il réinvente le concept du tailleur en le déclinant avec des tissus de jeans traités et du tricot. En 2008, il participe comme invité d'honneur à la « Russian Fashion Week » à Moscou pour la collection appelée "Lux Aeterna", inspirée de Mary Shelley et des techniques artisanales e marqueterie du début du XIXème siècle. A partir de 2013, il est choisi par la Maison Mila Schön comme directeur créatif pour relancer la marque à l’internationale et il dessine la première ligne « Mila Schön Milan » et la collection de luxe « Atelier Mila Schön ». En 2019, Alessandro a été choisi comme directeur de la création chez Romeo Gigli.