Alessandro De Benedetti iniciou sua carreira estudando ilustração, moda e design no Istituto Marangoni Milano, graduando-se em 1994. Depois de uma curta experiência de dois anos em Paris, passada na sala de trabalho de Thierry Mugler, De Benedetti voltou para a Itália e começou a desenhar coleções homônimas em um estilo visionário e cinematográfico que imediatamente chamou a atenção de compradores internacionais. Ele fez sua estreia nas passarelas de Milão em 2002, com uma coleção inspirada nas divas da luta livre e no artista Cameron Jamie. Alguns anos depois, os holofotes voltaram-se para as "vaqueiras, ciganas esotéricas" apresentadas em sua coleção "Gothic Western Collection" durante um desfile de moda em que o designer envolveu pessoalmente o cartunista e dramaturgo chileno Alejandro Jodorowsky. No mesmo ano de 2007, tornou-se diretor artístico do grupo Exte by Ittierre e reinventou o conceito de terno em versões em jeans tratado e em tricô. Em 2008, ele foi convidado de honra na "Russian Fashion Week" em Moscou para a coleção intitulada "Lux Aeterna", inspirada por Mary Shelley e as técnicas de artesanato de renda de marchetaria do início do século XIX. Desde 2013, trabalha como diretor criativo na Maison Mila Schön para o relançamento internacional da marca; lá, ele desenhou a primeira coleção Mila Schön Milano e a coleção de luxo Atelier Mila Schön. Em 2019, Alessandro foi selecionado como Diretor Criativo da Romeo Gigli.